Post by account_disabled on Mar 14, 2024 0:16:35 GMT -6
具有两个 α 链和两个 ß 链 (α 2 ß 2 )的成人血红蛋白 (HbA)在胎儿生命期间不会合成，此时生物体产生其中 ß 链被 γ 链取代的胎儿血红蛋白 (HbF、α 2 γ 2 )。只有在出生后，成人血红蛋白的合成才开始，因为 γ 链基因通过与特定阻遏物（称为 BCL11A）结合而被“关闭”，Swee 等人发现。（自然遗传学，2007）。有趣的是，哈佛大学的奥拉·普拉特 (Orah Platt) 观察到，寿命最长的 HbS 携带者的红细胞中胎儿血红蛋白 (HbF) 含量大于 7%。此外，众所周知，在阿拉伯的一些人群中，HbS 纯合且 HbF 百分比较高（约 15%）的个体不会出现血管闭塞危机。
1998 年，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准羟基脲用于 HbS 携带者，考虑到一些积极的 巴西数据 结果，例如减少疼痛危象和红细胞溶解的次数，从而减少输血次数。Samuel Charache（马里兰州巴尔的摩）进行的一项流行病学研究表明，羟基脲治疗的积极效果主要归因于红细胞中胎儿血红蛋白 (HbF) 的存在。但是，如果不假设 HbF 存在于红细胞中会阻碍聚集过程，如何解释 HbF 的有益作用呢？由于复杂的生化和生物物理研究，HbF 保护所涉及的机制已得到阐明。 导致红细胞快速镰状变形的一系列事件。 在毛细血管中传输期间（约 1 秒），红细胞向组织释放氧气，HbS 聚集形成原纤维，使细胞变形并阻塞血流“原木堵塞”。
经美国马里兰州贝塞斯达 NIH W.A. Eaton 许可 导致红细胞快速镰状变形的一系列事件。在毛细血管中转运期间（约 1 秒），红细胞向组织释放氧气，HbS 聚集形成原纤维，使细胞变形并阻塞血流“日志堵塞”（经 WA Eaton、NIH、Bethesda、MD、USA 许可） ） 脱氧 HbS 突变体的聚集是一个复杂的反应，在延迟期后触发，延迟期的持续时间是细胞内 HbS 浓度的函数，正如 WA Eaton 所发现的 (Amer J Hematol 95: 205, 2020)。当红细胞中也存在非聚集性 HbF 时，HbS 的相对稀释往往会减慢聚集速度，并且红细胞可能会在镰状化之前从毛细血管中逸出。在这种情况下，可以避免血流阻塞以及阻塞下游组织的痛苦危机和坏死。
1998 年，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准羟基脲用于 HbS 携带者，考虑到一些积极的 巴西数据 结果，例如减少疼痛危象和红细胞溶解的次数，从而减少输血次数。Samuel Charache（马里兰州巴尔的摩）进行的一项流行病学研究表明，羟基脲治疗的积极效果主要归因于红细胞中胎儿血红蛋白 (HbF) 的存在。但是，如果不假设 HbF 存在于红细胞中会阻碍聚集过程，如何解释 HbF 的有益作用呢？由于复杂的生化和生物物理研究，HbF 保护所涉及的机制已得到阐明。 导致红细胞快速镰状变形的一系列事件。 在毛细血管中传输期间（约 1 秒），红细胞向组织释放氧气，HbS 聚集形成原纤维，使细胞变形并阻塞血流“原木堵塞”。
经美国马里兰州贝塞斯达 NIH W.A. Eaton 许可 导致红细胞快速镰状变形的一系列事件。在毛细血管中转运期间（约 1 秒），红细胞向组织释放氧气，HbS 聚集形成原纤维，使细胞变形并阻塞血流“日志堵塞”（经 WA Eaton、NIH、Bethesda、MD、USA 许可） ） 脱氧 HbS 突变体的聚集是一个复杂的反应，在延迟期后触发，延迟期的持续时间是细胞内 HbS 浓度的函数，正如 WA Eaton 所发现的 (Amer J Hematol 95: 205, 2020)。当红细胞中也存在非聚集性 HbF 时，HbS 的相对稀释往往会减慢聚集速度，并且红细胞可能会在镰状化之前从毛细血管中逸出。在这种情况下，可以避免血流阻塞以及阻塞下游组织的痛苦危机和坏死。